阿爾茨海默病（俗稱老年癡呆病）流行病學調查發現，女性的患病率高于男性。絕經后雌激素的快速下降一直被認為是女性阿爾茨海默病患病率高的主要原因之一，為此雌激素的神經保護作用受到廣泛關注。首都醫科大學宣武醫院神經內科研究團隊圍繞阿爾茨海默病的性別差異、雌激素的作用及影響因素展開了一系列研究，發現雌激素水平對患者并非越多越好。
研究發現，男性患者和女性患者在認知功能損害方面沒有明顯差異，而在精神行為癥狀方面，女性患者更易表現出妄想癥狀及異常運動行為，男性患者則突出表現為淡漠癥狀。
研究還發現，女性患者的雌激素水平高于正常對照組，且生物可利用雌激素的水平與記憶功能檢測呈負相關，證明了對女性認知功能來說，并不是雌激素越多越好。
ApoEε4等位基因是公認的遺傳危險因素。研究發現，ApoE基因型影響性激素水平，與雌激素共同影響認知功能及認知下降的速度，并且ApoEε4還可能影響雌激素替代治療對認知改善的效果。接受雌激素補充的女性中不攜帶ApoEε4等位基因的，其認知功能可改善，攜帶該等位基因的卻不能。因此，研究者認為，雌激素與其相關基因（包括ApoE基因、雌激素合成及分解代謝相關基因、雌激素受體基因等）并不是單獨作用，而是存在交互作用，共同影響阿爾茨海默病的發病。
阿爾茨海默病為多因素疾病，單純補充雌激素可能并不能使患者獲益，需強調雌激素的個體化治療。在嘗試雌激素替代治療阿爾茨海默病前，需考慮其他因素的影響，特別是ApoE基因的影響。