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戒酒對酒精性肝病治療的影響

2010-05-05 09:06:05

來源:網(wǎng)藥

  對于心理行為治療效果不佳且出現(xiàn)酒精依賴的ALD患者,可使用藥物治療。第一個用來幫助戒酒的藥物是雙硫侖,該藥在1983年被FDA批準(zhǔn)。但是對于發(fā)表文獻的回顧分析認(rèn)為雙硫侖有助于增強戒酒證據(jù)不足。且由于其耐受性差,很大程度上已被新的藥物所替代。納曲酮是一種能控制酒癮的阿片樣物質(zhì)拮抗劑,在1995年被批準(zhǔn)用于酗酒者的治療。但是它能引起肝細(xì)胞損傷。對29個關(guān)于納曲酮和納美芬RCT的研究系統(tǒng)回顧認(rèn)為,納曲酮短期治療能降低再飲酒的風(fēng)險。阿坎酸是一種與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA結(jié)構(gòu)類似的新型藥物,能減少戒斷綜合征的發(fā)生。在15個對照研究中,阿坎酸能降低戒斷綜合征,減少酒癮。但其對于ALD患者生存是否有改善還不明確。對于戒酒者,阿坎酸能降低再飲飲酒的發(fā)生率,維持酒精戒斷,并當(dāng)再飲酒發(fā)生時降低其嚴(yán)重性。對于還沒有戒酒或開始戒酒的嗜酒者,它有明顯的效果。與納曲酮聯(lián)合使用時是否有額外的效果仍有爭論。最近一個大型隨機對照研究并不認(rèn)為阿坎酸比納曲酮對于維持戒酒更有效果。

  然而,對于進展期肝病患者使用這些戒酒藥物的研究很少。因為考慮到這些藥物可能會加重肝病,這些患者通常被排除在戒酒藥物的試驗以外。GABA -β受體激動劑巴氯芬在肝臟代謝極少,主要經(jīng)過腎臟代謝排泄。因此無論是在酒精性肝病患者還是神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者使用巴氯芬都極少有肝臟副作用的報道。初步研究顯示巴氯芬能降低酒癮和酒精攝入并能改善酒精依賴患者的戒斷。

  一項研究中,84例酒精性肝硬化患者連續(xù)12周隨機使用巴氯芬(10 mg tid)或安慰劑。結(jié)果顯示與安慰劑相比,更多的服用巴氯芬的患者能獲得并維持酒精戒斷。巴氯芬組持續(xù)戒斷時間(CAD)是安慰劑組的幾乎2倍。而且,巴氯芬組強制性飲酒問卷測得的酒癮較安慰劑組明顯降低。巴氯芬治療能明顯降低一些肝酶指標(biāo)(ALT、γ- GT,膽紅素和INR)并明顯增加白蛋白水平。然而,并沒有因為嚴(yán)重的系統(tǒng)或單器官事件導(dǎo)致藥物停用。這個研究的結(jié)果顯示巴氯芬口服對于酒精性肝硬化患者在誘導(dǎo)和維持酒精戒斷和增加CAD方面較安慰劑有明顯效果。這個研究也證實了巴氯芬的安全性,特別是其對肝臟的安全性(至少對于無肝腎綜合征或肝性腦病的肝硬化患者)(Addolorato G,Leggio L, Ferrulli A,et al.2007),有必要進行進一步的研究來評價該藥物。

  總而言之,對于ALD患者,無論其處于疾病的哪一個階段,戒酒是其最主要的治療目標(biāo)。只有在戒酒的基礎(chǔ)上對肝臟病變加以治療才能取得最好的效果。而如何更好的促使ALD患者戒酒并維持戒酒狀態(tài),是肝病臨床醫(yī)生需要努力的一個重要課題。

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