我國重大出生缺陷防治研究5年內有望取得突破

　　中青在線上海10月10日電 (孫國根 中國青年報·中青在線記者 周凱)國家重點專項研究“中國人群重大出生缺陷的成因、機制與早期干預”今天在上海正式啟動，先期900萬元啟動資金已到位。這標志著針對我國先天性心臟病、唇腭裂、腦積水、神經管缺陷和智力缺陷等主要缺陷疾病的關鍵病因、發病環節、如何早期干預等研究，5年內有望取得重要突破，我國重大出生缺陷防治研究協作網也將建立。

　　這項研究由國家投資3000萬元人民幣，復旦大學附屬兒科醫院牽頭，北京大學、香港中文大學深圳研究院、復旦大學、哈爾濱醫科大學和中國醫科大學等全國六大著名優勢團隊共同參與。

　　據該項目首席科學家、復旦大學附屬兒科醫院院長黃國英教授介紹，出生缺陷是指出生前已存在、出生時或出生后數年內可發現的結構或功能異常的疾病，嚴重的出生缺陷可在生命早期即致死或致殘。我國是出生缺陷高發國家，在現有的8000多萬殘疾人中，70%是由于出生缺陷所致。目前，我國出生缺陷率依然呈上升趨勢，每年新增約90萬例，其中，先天性心臟病、唇腭裂、腦積水、神經管缺陷和智力缺陷等是我國五大常見重大出生缺陷疾病，嚴重危害我國出生人口健康和人口素質，給社會和家庭帶來巨大負擔。尤其是在全面二孩生育政策實施后，出生缺陷的預防和治療將會面臨新的挑戰，為此，國家將該項目列為2016年優先啟動的重點專項之一。該項目執行期限為5年，至2021年6月結束。

　　據記者了解，長期臨床實踐證實，出生缺陷成因復雜，與環境、遺傳等有重大關聯，但中國人群常見重大出生缺陷發生的環境和母體致畸因素及致病機制是什么？不良環境和遺傳變異是如何協同發揮致畸作用的？能否獲得一批可早期預測出生缺陷發生風險的臨床指標、生物標志物和遺傳位點，建立疾病預警模型？能否在孕前、圍受孕期、產前和新生兒期對常見出生缺陷進行有效的風險評估、預警和早期干預？這四大難題長期困擾著我國臨床專家，并渴望有破解之策。

　　據悉，該項目將針對我國五大常見重大出生缺陷疾病的關鍵科學問題和轉化應用需求，分別從外環境、內環境、表觀遺傳、遺傳、分子標志物驗證、預防與干預進行研究，共設置六大課題，即通過對環境因素、母體因素、表觀遺傳和遺傳變異等四方面研究，確認引起上述重大出生缺陷疾病的重要內外環境致畸因素、表觀遺傳異常模式和遺傳變異種類。在此基礎上，通過細胞模型、動物模型和人群驗證，闡明上述各種因素的致畸機制，遴選出可用于出生缺陷風險評估和預警的臨床指標、表觀遺傳標志物和遺傳變異位點等；評估和確認眾多環境因子和遺傳變異的致畸權重，明確這些因素致畸的分子機制及其互作致畸的因果關系，進而檢驗針對關鍵病因和發病環節進行人群干預的實效，最終為我國常見重大出生缺陷提出全鏈條式的防控路徑和干預策略，建立和完善適合我國國情的重大出生缺陷三級預防體系。

　　黃國英告訴記者，該項目的具體目標是，確認關鍵的外部環境致畸物，力爭發現3至5種外部環境致畸物，制備出相應的致畸動物模型，闡明其致畸機制，建立環境危險因素信息和臨床預警體系；確認關鍵的內部環境致畸物，力爭發現3至5種母體內環境致畸因素，并在發育早期尋找出營養環境敏感的標志物；從DNA等三方面明確不良內外環境對胎兒及患兒的影響程度及分子機制，確定8至10種能夠用于疾病預警和干預的表觀遺傳分子靶點；建立上述中國人群五種常見出生缺陷致病遺傳變異數據庫，從基因突變等方面確定8至10種可用于疾病預警和干預的遺傳變異因素，明確致病機制；構建出生缺陷風險評估與預警模型；建立有示范意義的出生缺陷分子篩查、檢測和診斷平臺，提出早期診斷優化方案；對出生缺陷綜合干預措施進行評價，確認胎兒、新生兒期重大結構畸形實施手術矯治的效果，了解遺傳代謝病藥物和食物治療的效果，提出全方位綜合干預策略、措施和示范模式；該項目力爭申請15項以上發明專利、在國際一流雜志上發表論文14篇以上，在有影響力的雜志上發表論文80篇以上；培養碩士研究生84人，博士研究生71人，博士后17人。