華中科技大學(xué)生命學(xué)院教授劉靜宇、姚鏡，與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所教授張學(xué)合作，成功揭示家族性發(fā)作性疼痛疾病的致病原因。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》。
疼痛是人體在受到各種傷害性刺激時(shí)所產(chǎn)生的感覺(jué)，過(guò)度的傷害性刺激不但會(huì)引起強(qiáng)烈的疼痛感覺(jué)，還會(huì)導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂甚至休克，目前世界上有10%的人忍受著疼痛的折磨。疼痛致病原因十分復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)多個(gè)疼痛致病基因，但因疼痛的類型多樣化，存在著遺傳異質(zhì)性。
該合作團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用先進(jìn)的全外顯子測(cè)序技術(shù)，在兩個(gè)大的中國(guó)發(fā)作性疼痛家系中發(fā)現(xiàn)SCN11A基因上存在2個(gè)錯(cuò)義突變，通過(guò)家系內(nèi)共分離分析、1021例大樣本正常對(duì)照驗(yàn)證等，結(jié)合SCN11A基因功能研究，最終成功發(fā)現(xiàn)并克隆了人類疼痛疾病的又一個(gè)致病基因SCN11A。
這兩個(gè)大的中國(guó)發(fā)作性疼痛家系共有28位患者，兩家系患者的臨床特點(diǎn)類似。在獲得患者知情同意后，研究人員對(duì)兩個(gè)家系進(jìn)行遺傳分析，排除3個(gè)離子通道基因SCN7A、 SCN10A和TRPA1（它們的獲得功能突變可以導(dǎo)致類似的神經(jīng)性發(fā)作性疼痛）是導(dǎo)致這兩個(gè)家系患者的發(fā)病原因。利用全基因組微衛(wèi)星標(biāo)記將這兩個(gè)家系的致病基因鎖定在3號(hào)染色體（3p22.3—p21.32）上，進(jìn)一步利用全外顯子測(cè)序技術(shù)對(duì)第一個(gè)家系的一位患者測(cè)序，分析發(fā)現(xiàn)定位區(qū)段中SCN11A發(fā)生一個(gè)錯(cuò)義突變，隨即對(duì)第二個(gè)家系患者桑格測(cè)序，發(fā)現(xiàn)SCN11A發(fā)生另一個(gè)錯(cuò)義突變。這兩個(gè)突變分別在各自的家系中與疼痛表型共分離，而在1021例家系外正常人群中不存在上述突變。
劉靜宇表示，疼痛致病基因SCN11A的成功克隆，拓寬了疼痛的致病基因譜，為進(jìn)一步研發(fā)治療疼痛的藥物提供了理論基礎(chǔ)。