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復(fù)旦大學(xué)首次發(fā)現(xiàn)“IgM受體”或可用于治療免疫性疾病

復(fù)旦大學(xué)首次發(fā)現(xiàn)“IgM受體”

2012-11-29 10:29:15

  首批“上海千人計(jì)劃”入選者、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系王繼揚(yáng)教授課題組,經(jīng)3年攻關(guān),終于找到被譽(yù)為機(jī)體“預(yù)防病毒和細(xì)菌感染第一道防線的”免疫球蛋白IgM的“受體”,IgM與“受體”兩者結(jié)合后,不僅可以促進(jìn)機(jī)體免疫功能增強(qiáng),而且可以抑制自身“有害”抗體的產(chǎn)生,該研究對(duì)治療人的免疫缺陷病和自身免疫疾病有重大意義。目前該成果已發(fā)表在了《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上。

  免疫球蛋白是人體血液中存在的抗體,它具有清除機(jī)體內(nèi)病原體的重要功能,而免疫球蛋白IgM是初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體,是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”。IgM抗體直接與病原體結(jié)合后可抑制病原體的活性,不讓其發(fā)病、發(fā)展,并可通過(guò)特殊途徑來(lái)溶解病原體,阻止感染的擴(kuò)大。早在40年前,世界各地的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞表面有IgM的“受體”,并有證據(jù)支持這一推斷,但一直沒(méi)有找到該“受體”。

  王繼揚(yáng)教授課題組運(yùn)用基因敲除技術(shù)成功培育了一種缺乏“FcμR基因”的敲除小鼠,并分析這種小鼠在缺乏該基因的狀態(tài)下,在免疫功能和自身抗體方面會(huì)產(chǎn)生何種結(jié)果。經(jīng)艱辛工作,僅用3年時(shí)間一舉跨越40年,終于首次發(fā)現(xiàn)了該“受體”的基因FcμR。

  研究發(fā)現(xiàn),外來(lái)病原體侵入“FcμR基因”被敲除的小鼠后,出現(xiàn)明顯的免疫缺陷狀況,其抗體下降至正常小鼠的三分之一以下。他們進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),該免疫缺陷是由于“FcμR基因”敲除后,B淋巴細(xì)胞在受到外來(lái)病原體刺激后,不但不容易被激活,反而容易造成死亡。相反,缺乏“FcμR基因”的敲除小鼠在沒(méi)有任何刺激的情況下,也會(huì)產(chǎn)生大量有害的自身抗體,包括會(huì)產(chǎn)生有害的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗核抗體和抗DNA抗體或誘發(fā)機(jī)體關(guān)節(jié)炎的類風(fēng)濕性因子產(chǎn)生等。

  王繼揚(yáng)課題組發(fā)現(xiàn)和了解“FcμR基因”上述兩大功能,被認(rèn)為意義重大,因?yàn)樵摶蛞环矫婵纱龠M(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)外來(lái)病原體的抗體,提高免疫功能,另一方面該基因也可抑制機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的有害抗體,維持免疫系統(tǒng)的自身耐受性和穩(wěn)定性。未來(lái)科學(xué)工作者可以通過(guò)激活B淋巴細(xì)胞表面的“IgM受體”,促進(jìn)機(jī)體內(nèi)有益抗體的產(chǎn)生,以增強(qiáng)人體免疫力,或采用抑制性抗體來(lái)治療因B淋巴細(xì)胞活化異常而引起的各種免疫性疾病。(青年報(bào))

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