瘦素蛋白是一類抑制食欲的激素，曾經被作為戰勝肥胖難題的解決方法而受到追捧，但瘦素蛋白在肥胖的人體內會失效。2009年1月，美國哈佛醫學院的科學家稱，他們揭開了瘦素蛋白戰勝肥胖的“秘密”，可能會重新點燃使用瘦素蛋白減肥的希望之火，該研究發表在近日出版的《細胞—代謝》（Cell Metabolism）雜志上。
1995年，瘦素蛋白首先在一只胖老鼠的脂肪細胞中被發現，它的功能是告訴大腦飽脹感，因此可抑制食欲，達到減重的效果。波士頓兒童醫院和哈佛醫學院的馬特·奧茲坎說，大多數肥胖的人都會對瘦素蛋白產生排斥，在此過程中，大腦不再對激素發出的停止飲食的信號作出反應。
奧茲坎團隊發現，肥胖老鼠的大腦細胞在內質網上增加了壓力（內質網是一個蛋白質聚合的細胞結構）。因為肥胖，內質網的結構被顛覆，停止工作，開始阻止前來的化學信號。這證明，壓力會阻止瘦素蛋白的應答。
隨后，研究人員嘗試通過減少內質網的壓力讓大腦重新對瘦素蛋白敏感。他們使用了兩種減少內質網壓力的藥物———四苯基丁酸和牛熊去氧膽酸鈉。他們給喂食了高脂肪食物的肥胖老鼠食用任意一種藥物，接著給老鼠注射瘦蛋白，結果，這些老鼠的體重明顯下降。
研究人員稱，內質網壓力的減少使老鼠對瘦素蛋白更為敏感，這提供了治療肥胖的新希望，下一步將在人體上進行試驗。