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艾滋病毒感染人體細胞機制獲得重大發現

艾滋病毒感染人體細胞機制獲得重大發現

2013-09-13 11:22:34

  12日,美國《科學》雜志—美國科學促進會在滬召開新聞發布會,介紹該領域取得的重大突破性進展——由中國科學院上海藥物研究所和美國Scripps研究所的科學家組成的研究團隊,成功解析了CCR5蛋白質分子的高分辨率三維結構,并據此解釋了抗艾滋病毒感染的藥物馬拉維若是如何作用于該受體分子進而阻斷病毒入侵的分子機制,相關成果發表在當日出版的《科學》雜志上。

  該項研究的負責人、論文的唯一通訊作者——中國科學院上海藥物研究所研究員吳蓓麗告訴記者:“這些結構信息將幫助我們更加準確地理解艾滋病毒感染細胞的機制,并有助于研發出更為有效的抗艾滋病毒感染的新型藥物。”據悉,CCR5受體是新型抗艾滋病毒藥物研發中最受關注的靶點之一,目前已有少量此類抑制劑被研制成功,但苦于缺少可用于精確藥物設計的CCR5受體分子的高分辨率結構,其作用機制仍無法明確闡明。2010年,吳蓓麗研究測定了CXCR4的晶體結構,成果發表在當年的《科學》雜志上。在此基礎上,吳蓓麗率領團隊成功解析了CCR5的三維結構,揭示了馬拉維若與抗艾滋病毒藥物靶點CCR5的相互作用模式。研究還發現,大多數種類的艾滋病毒在侵染人體細胞初期以CCR5為共受體,經過一段時間后,病毒共受體轉化為CXCR4,加劇了病毒在人體內的進一步擴散。艾滋病毒對于共受體的選擇性可能是由兩種共受體的結構在形狀和電荷分布等方面的細微差異造成的,這些特點對于抗艾滋病毒的藥物研發具有重要意義。目前,上海藥物研究所業已組織團隊聯合攻關,根據解析的CCR5結構開展藥物設計,已獲得抗病毒活性更好的化合物。

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