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艾滋病毒感染人體細(xì)胞機(jī)制獲得重大發(fā)現(xiàn)

艾滋病毒感染人體細(xì)胞機(jī)制獲得重大發(fā)現(xiàn)

2013-09-13 11:22:34

  12日,美國(guó)《科學(xué)》雜志—美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)在滬召開新聞發(fā)布會(huì),介紹該領(lǐng)域取得的重大突破性進(jìn)展——由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和美國(guó)Scripps研究所的科學(xué)家組成的研究團(tuán)隊(duì),成功解析了CCR5蛋白質(zhì)分子的高分辨率三維結(jié)構(gòu),并據(jù)此解釋了抗艾滋病毒感染的藥物馬拉維若是如何作用于該受體分子進(jìn)而阻斷病毒入侵的分子機(jī)制,相關(guān)成果發(fā)表在當(dāng)日出版的《科學(xué)》雜志上。

  該項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人、論文的唯一通訊作者——中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員吳蓓麗告訴記者:“這些結(jié)構(gòu)信息將幫助我們更加準(zhǔn)確地理解艾滋病毒感染細(xì)胞的機(jī)制,并有助于研發(fā)出更為有效的抗艾滋病毒感染的新型藥物。”據(jù)悉,CCR5受體是新型抗艾滋病毒藥物研發(fā)中最受關(guān)注的靶點(diǎn)之一,目前已有少量此類抑制劑被研制成功,但苦于缺少可用于精確藥物設(shè)計(jì)的CCR5受體分子的高分辨率結(jié)構(gòu),其作用機(jī)制仍無(wú)法明確闡明。2010年,吳蓓麗研究測(cè)定了CXCR4的晶體結(jié)構(gòu),成果發(fā)表在當(dāng)年的《科學(xué)》雜志上。在此基礎(chǔ)上,吳蓓麗率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功解析了CCR5的三維結(jié)構(gòu),揭示了馬拉維若與抗艾滋病毒藥物靶點(diǎn)CCR5的相互作用模式。研究還發(fā)現(xiàn),大多數(shù)種類的艾滋病毒在侵染人體細(xì)胞初期以CCR5為共受體,經(jīng)過一段時(shí)間后,病毒共受體轉(zhuǎn)化為CXCR4,加劇了病毒在人體內(nèi)的進(jìn)一步擴(kuò)散。艾滋病毒對(duì)于共受體的選擇性可能是由兩種共受體的結(jié)構(gòu)在形狀和電荷分布等方面的細(xì)微差異造成的,這些特點(diǎn)對(duì)于抗艾滋病毒的藥物研發(fā)具有重要意義。目前,上海藥物研究所業(yè)已組織團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān),根據(jù)解析的CCR5結(jié)構(gòu)開展藥物設(shè)計(jì),已獲得抗病毒活性更好的化合物。

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