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中國科學(xué)報:“追蹤”流感的中國人

中國科學(xué)報:“追蹤”流感的中國人

2012-11-20 11:57:28

  北京的一個深夜,中科院微生物所二年級博士生孫曉曼放下移液槍,關(guān)閉了顯微鏡,心里感到一陣輕松。

  這個剛剛結(jié)束了3個多月辛苦實(shí)驗的年輕小姑娘可能還不知道,她和她所在的實(shí)驗室剛剛贏得了一場激烈的國際競爭。

  新病毒乍現(xiàn)?

  近代以來,流感病毒曾數(shù)次引起大規(guī)模流行病,對人類健康造成了巨大威脅。為應(yīng)對流感侵襲,科學(xué)家對流感病毒傳播機(jī)制和致病機(jī)理的研究從未停止。

  學(xué)界普遍認(rèn)為,流感病毒起源于禽類,但如今卻在多種哺乳動物中廣泛傳播,如豬、虎、馬等大型動物,以及狗、海獅等小型動物。

  其中,蝙蝠是否攜帶流感病毒或者發(fā)病引起了科學(xué)家的極大興趣。中科院微生物所助理研究員施一說:“蝙蝠的種數(shù)高達(dá)近1200種,占哺乳動物物種總數(shù)的1/4,成員遍布全世界。它們能通過飛行進(jìn)行長距離遷移,還有社會性,這些都有利于流感病毒的傳播和獲得。”

  今年春天,美國生物學(xué)家Ruben O. Donis和他的同事經(jīng)過兩年的“蹲點(diǎn)”,終于在南美洲的危地馬拉逮到了幾只特殊的蝙蝠。

  隨后,Donis等人從這些蝙蝠體內(nèi)擴(kuò)增出一種全新的A型流感病毒基因組,這種病毒的基因組片段與現(xiàn)在所有已知的病毒亞型相比,都有著很大差異。

  這是個令人震驚的事實(shí)。“蝙蝠攜帶多種病毒,是病毒學(xué)研究的主要對象。”施一告訴《中國科學(xué)報》記者,“如果新發(fā)現(xiàn)的流感病毒基因組被證明可形成活病毒,蝙蝠可能會是流感病毒重要的中間宿主,流感病毒的自然貯存宿主就又增加了一個新成員,這對流感病毒的研究與防控意義重大。”

  果然,美國人的發(fā)現(xiàn)一經(jīng)發(fā)表,全球各大實(shí)驗室便馬上行動起來。

  快速揭秘

  中科院微生物所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室是最早著手開展這項研究的團(tuán)隊之一。該實(shí)驗室主任、囊膜病毒與結(jié)構(gòu)免疫學(xué)組長高福認(rèn)為:“中國已經(jīng)具備了相應(yīng)的突破能力。”

  在流感病毒表面,有兩種關(guān)鍵的囊膜蛋白——血凝素蛋白(HA)和神經(jīng)氨酸酶蛋白(NA),它們分別負(fù)責(zé)流感病毒粒子的侵入和釋放,也因此成為流感疫苗和抗流感藥物研制的重要靶點(diǎn)。人人聞風(fēng)色變的禽流感H5N1病毒中的“H5”和“N1”,就是代表著不同的血凝素蛋白和神經(jīng)氨酸酶蛋白亞型。

  此次在危地馬拉蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的新病毒,其HA和NA與其他病毒的差異尤為明顯。Donis將它們分別命名為H17和N10,以區(qū)別于已知的H1~H16和N1~N9亞型。

  “結(jié)構(gòu)與功能”聯(lián)合研究正是高福課題組的強(qiáng)項。

  科研人員馬上開始對新型流感病毒H17和N10蛋白進(jìn)行研究,他們迅速拿到這兩個蛋白的晶體結(jié)構(gòu),并根據(jù)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了一系列的功能研究。

  結(jié)果令人咋舌。“N10蛋白非常新,它沒有N1~N9中的關(guān)鍵酶活位點(diǎn),維系酶活位點(diǎn)的周圍關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域也發(fā)生了顯著變化。這就是說,它并沒有NA蛋白常規(guī)的神經(jīng)氨酸酶活性所需要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),我們進(jìn)一步的實(shí)驗也驗證了這一點(diǎn)。”孫曉曼說。

  要知道,許多抗流感藥物正是與酶活位點(diǎn)結(jié)合才發(fā)揮作用的。新病毒的N10沒有常規(guī)酶活,卻可能在蝙蝠體內(nèi)生存,它有沒有可能是其他流感病毒的“先祖”?人們能否借此了解蝙蝠來源流感病毒的感染機(jī)制?

  相關(guān)的疑問還有很多,但不管怎樣,中國科學(xué)家的這一發(fā)現(xiàn),已將人們對神經(jīng)氨酸酶家族的認(rèn)識和探索推向了一個新的層次。

  新生力量

  重要的科學(xué)工作總是存在競爭。在高福課題組將蝙蝠攜帶流感病毒N10的工作整理成文后投稿的第21天,美國斯克利普斯研究所分子生物學(xué)家Ian Wilson也將類似的研究投給了《美國科學(xué)院院刊》,最后兩篇文章同期發(fā)表,該刊還同時配發(fā)了評述文章。

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