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科學家發現人類400萬基因“開關”

科學家發現人類400萬基因“開關”

2012-09-07 12:01:05

  “人類基因組不再是一個空殼了。”國際科學界5日宣布,“DNA元素百科全書”計劃(簡稱ENCODE)獲得了迄今最詳細的人類基因組分析數據,以30篇論文的形式同時發表在英國《自然》雜志等多份學術刊物上。

  人類基因研究再突破

  這是“人類基因組計劃”之后國際科學界在基因研究領域取得的又一重大進展。人類基因組計劃讓我們得到了人類基因組圖譜,但其中許多基因過去都不知道有什么功能。研究者最常關注的是與編碼蛋白質相關的基因,但它們只占整個基因組的約2%。一個聚集了422位科學家的國際團隊,完成了解析基因組剩余部分(非編碼區域)的工作,人類基因組中約80%的基因都有某種確定的功能。

  參與這項計劃的英國桑格研究所研究人員珍妮弗·哈羅說,如果說人類基因組計劃提供了一張地圖,那么ENCODE計劃就在這張地圖上標出了各個基因的功能信息。

  這兩個計劃之間也有承上啟下的關系,在人類基因組計劃基本完成的2003年,國際科學界創建了ENCODE計劃。這也是一個大型國際合作項目,來自美國、英國、西班牙、日本和新加坡五國32個研究機構的科學家參與了此次項目,耗資1.5億美元。他們獲得并分析了超過15萬億字節的原始數據,目前已經全部公布。研究對147個組織類型進行了分析,以確定哪些能打開和關閉特定的基因,以及不同類型細胞之間的“開關”存在什么差異。

  中科院北京基因組研究所副研究員嚴江偉認為,如果說人類基因組序列只是確定了字典里的字,現在ENCODE計劃等于為這些字加了注釋。“比如說研究先天性心臟病就可以去查心臟方面的基因。但目前人類基因功能的研究成果還是基礎研究,離應用研究還有一段距離。”

  “垃圾DNA”并非垃圾

  基因是遺傳的基本單位,到上世紀60年代,科學家認為基因是用以制造蛋白的DNA編碼。人類基因組中2.1萬個蛋白質編碼基因只占了整個基因組的1.2%,那么,其余98.8%的基因是做什么的?1972年,日本遺傳學家大野干給這些不能編碼蛋白質的DNA片段起了個名字,叫做“垃圾DNA”。

  ENCODE項目的一個主要目的就是去分析那些“垃圾”的功能。經過ENCODE合作項目的初步努力,現在科學家們可以說“80%的基因組是有功能的”。

  其余的20%也不是垃圾,該項目的首席分析員伊萬·伯尼解釋說,雖然ENCODE只分析了147種不同類型的細胞,但總數上千。如果還檢測其他類型的細胞,功能可能會出現比例分化。“這就像是從80%到100%,”伊萬·伯尼說,“我們真的沒有任何多余的大區域DNA。這個‘垃圾’的比喻沒有多大用處。”

  開關調控基因活性

  人類基因組中的“垃圾DNA”實際上是一個龐大的控制面板,能調控數以百萬計基因的活性。如果沒有這些開關調控,基因將不能正常工作,而這些區域也許會導致人類患上疾病。

  從遺傳學角度來看,同卵雙生的孿生子具有完全相同的基因組。但是雙胞胎即使在同樣的生活環境下也會表現不同的性格,這是因為基因活性是不同的,同樣的基因,有些基因活性大,有些活性小。

  比如一種叫柳穿魚的花卉,大多是對稱的白色花瓣,有一些卻長成黃色五角星。這兩種花是同一種植物,樣子不同并不是因為它們的基因有差異,而是因為DNA甲基化模式讓一些基因“閉嘴”,這個基因活躍的時候花就是左右對稱的,如果它沉默,花朵就變成軸對稱。

  這樣的例子在植物中很多,在動物中也被發現不少,甚至可以幫助了解癌癥起源。長久以來,人們了解到,當DNA發生變異時細胞很容易發生癌變。最近的一些研究表明,當表觀遺傳標記被干擾時,細胞也會更容易發生癌變,因為那些至關重要的基因被關閉了,而那些應當被關閉的基因卻被打開了。

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