基因變異致胃饑餓素增高并改變了大腦對食物的反應方式

　　許多肥胖者都會有一種堪稱“病態”的饑餓感，他們不僅會過量進食，且對高熱量食物“情有獨鐘”。之所以會這樣，被認為是他們體內FTO基因變異所致，但具體機制則一直不明。一國際研究小組在最新一期《臨床研究雜志》上發表論文稱，他們研究發現，FTO基因變異會導致體內胃饑餓素水平增高，并改變大腦對胃饑餓素的反應方式和食物的印象，從而導致肥胖者“胃口大開”。

　　FTO基因也稱肥胖基因，是一種與肥胖高度相關的等位基因，體內攜帶兩個FTO基因變異副本的人，其肥胖的幾率會比那些無變異副本的人高出70%。而胃饑餓素則是胃部細胞釋放的一種激素，會刺激人的食欲，通常情況下，胃饑餓素水平會在餐前升高，餐后降低。

　　在該項研究中，359名健康男性志愿者被分成兩個小組，一組為攜帶兩個FTO基因變異副本的高肥胖風險組，一組為低肥胖風險組。研究人員將這兩組人員在體重、脂肪分布、包括教育水平在內的社會因素等各方面進行了匹配，以確保除FTO基因外不會有其他的生理或心理因素差異對研究有所影響。通過對照研究發現，擁有兩個FTO變異副本的志愿者，即高肥胖風險組人員，其體內的胃饑餓素水平相較于低肥胖風險組人員更高，在進食后也更易感到饑餓。這表明他們在進食后并沒有和常人一樣抑制胃饑餓素的產生。

　　隨后，研究人員通過功能性磁共振成像（fMRI）對志愿者大腦在餐前和餐后對高熱量食物、低熱量食物以及非食物物品的反應情況進行了監測。結果顯示，高熱量食物在餐后對高肥胖風險組志愿者更具吸引力。進一步分析則表明，兩組志愿者大腦對食物以及胃饑餓素水平的反應情況是不同的，這種差異在大腦的獎賞區域（被認為是負責酒精和毒品的反應區域）和下丘腦（大腦中控制食欲的一個無意識區域）最為明顯。

　　最后，研究人員對人類和老鼠的細胞進行了研究，發現FTO基因的過度表達會改變胃饑餓素mRNA（信使核糖核酸，胃饑餓素蛋白的一種模板）的化學構成，從而導致胃饑餓素水平增高。而相比于低肥胖風險組志愿者，高肥胖風險組志愿者的血液細胞中的FTO基因表達水平更高，胃饑餓素mRNA也更多。

　　領導該研究的倫敦大學學院蕾切爾·巴特漢姆博士指出，科學家很早就知道FTO基因變異與肥胖密切相關，但具體原因一直不清楚。新研究表明，攜帶兩個FTO基因變異副本的人會吃得更多。“他們不僅胃饑餓素水平會更高，因而更易感到饑餓，而且他們大腦對食物的反應也與常人不一樣。這是一種雙重效應。”她說，“這一發現對于肥胖的治療具有很重要的參考價值。例如，通過鍛煉或者吃高蛋白食物可以降低胃饑餓素的水平，而一些抑制胃饑餓素的藥物，對那些FTO基因變異的高肥胖風險者會更有效果。”